来曲唑（乳腺癌专用药）

来曲唑

乳腺癌专用药

来曲唑属于第三代芳香化酶抑制剂，在使用中来曲唑一般作为单药使用。芳香化酶抑制剂（aromataseinhibitor,AI）能抑制雌激素生成,降低血液中雌激素水平从而达到治疗乳腺癌的目的。多用于抗雌激素（他莫昔芬）治疗失败的绝经后晚期乳腺癌患者。

简介

【性状】本品为类白色片。

【药理毒理】来曲唑是新一代代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。

【药代动力学】口服来曲唑后，药物很快在胃肠道完全吸收，1h达最高血清浓度，并很快分布到组织间。血清蛋白结合率低，仅60%，血清终末消除相半衰期约2d。其清除主要通过代谢成无药理作用的羟基代谢产物。几乎所有代谢产物和约5%原药通过肾脏排泄。

【适应症】1.治疗绝经后晚期乳腺癌（雌激素受体、孕激素受体阳性者或受体状况不明者），多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗；

2.用于局部晚期或扩散的绝经后乳腺癌的一线治疗（国外资料）；

3.用于接受过他莫昔芬标准辅助疗法5年的绝经后乳腺癌患者的延伸性辅助治疗（国外资料）；

4.用于激素阳性的乳腺癌早期患者的术后辅助治疗。

【用法用量】每次2.5mg，口服，每日1次。性别、年龄及肝肾功能与来曲唑无临床相关关系，故老年患者和肝肾功能受损的患者不必调整剂量。

【不良反应】随机分组试验表明，每天口服来曲唑2.5mg，与药物可能相关的不良反应的发生率为33%，明显低于AG组的46%。来曲唑的不良反应多为轻度或中度，以恶心(2%～9%)、头疼(0%～7%)、骨痛(4%～10%)、潮热(0%～9%)和体重增加（2%～8%）为主要表现，其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等。 

【药物相互作用】该药与三苯氧胺或其他芳香化酶抑制剂联合用药，疗效并无提高。

【规格】2.5mg   

【注意事项】

1.药品应用于绝经后妇女，如孕妇需使用本品，应注意本品对胎儿的潜在危险（动物实验证明本品具有胚胎毒性）。

2.少数患者出现肝脏生化指标异常，而与肝转移无关。 

3.特殊的群体 少儿、老人和人种 

在研究群体中（成人35岁至80岁以上），年龄不同未见药物动力学参数变化。

来曲唑药代动力学在成人与儿童间的差别尚未研究。人种间的药代动力学差异也未研究。 肾功能不全者 

对肾功能不同的志愿者（24小时排除肌氨酸9～116ml/min）的研究，服用2.5mg单剂量来曲唑，肾功能的不同并未对药代动力学参数产生影响。另外，347例晚期乳腺癌病人，约半数服用2.5mg来曲唑，半数服用0.5mg来曲唑，肾功能损伤（肌氨酸酐排量：20～50ml/min）并不影响来曲唑的血药浓度。 肝功能不全者 对不同程度的肝功能障碍受试者（如肝硬化、Child-Pugh-Classification A and B）进行的调查研究表明，中等肝功能障碍受试者的AUC比正常受试者高37%，但仍在无功能损伤受试者的AUC范围之中。患者严重肝损伤的病人（Child-Pugh-Classification）尚未研究（见剂量和服法、肝损伤）。

 4.运动员慎用。

产品用途

【用途一】吡咯型芳构化酶抑制剂。用于治疗乳腺癌。

药物信息

药理作用

来曲唑是新一代高选择性芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150-250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在毒性，无诱变性及致癌作用，且毒副反应较小，耐受性良好，与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，抗肿瘤作用更强。适用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者以及乳腺癌早期的治疗。

2005年12月英国药品和保健品监管机构批准瑞士诺华公司生产的来曲唑(弗隆)被用于治疗乳腺癌患者，允许其用于经手术治疗的、绝经后激素阳性的早期侵袭性乳腺癌患者。这是继2005年6月英国批准阿斯利康的瑞宁得后批准的第2个芳香酶抑制剂。在临床试验中两药均显示，与目前的标准三苯氧胺治疗相比可更好的预防乳腺癌复发的风险。

来曲唑片与阿那曲唑区别 来曲唑片:适用于绝经后晚期乳腺癌,多用于治疗抗雌激素治疗失败后的二线治疗.

阿那曲唑:为一强效的选择性的三唑类芳香酶抑制剂，它能抑制细胞色素P-450所依赖的芳香酶从而阻断雌激素的生物合成，而雌激素为刺激乳腺癌细胞生长的主要因素。本品对人类胎盘芳香酶的50%抑制浓度(IC50)值为15nmol/L

药物吸收

口服来曲唑后，药物很快在胃肠道完全吸收，1 h达最高血清浓度，并很快分布到组织间。血清蛋白结合率低，仅60%，血清终末消除相半衰期约2d。其清除主要通过代谢成无药理作用的羟基代谢产物。几乎所有代谢产物和约5%原药通过肾脏排泄。

合成方法

4-溴甲基苯腈(I)和三唑在氯仿-乙腈中反应，生成物(Ⅱ)再和4-氟苯腈，在叔丁醇钾存在下，在二甲基甲酰胺中反应，即得来曲唑。

芙瑞打开乳腺癌治疗新局面

 乳腺癌内分泌治疗的历史，可以追溯到1896年Beatson首先报告3例绝经前晚期乳腺癌。此后100年以来，随着对乳腺癌了解的逐步深入，乳腺癌内分泌治疗经历了肾上腺切除、卵巢切除、雄激素、雌激素、孕激素、抗雌激素、芳香化酶抑制剂治疗等发展过程。

芙瑞(来曲唑片)作为可逆性结合的芳香化酶抑制剂，通过抑制外周和肿瘤组织中的芳香化酶，有效降低血浆雌激素水平，从而去除对激素敏感肿瘤的刺激。约有1/3上的乳腺癌依赖于雌激素的刺激而继续发展。在绝经前妇女的雌激素主要来源于卵巢，而绝经后妇女雌激素则主要由肾上腺、脂肪、肌肉、肝脏产生的雄激素经芳香化酶转化而来(芳香化酶是细胞色素酶系的1种，由血红蛋白和黄体蛋白构成，广泛存在于卵巢、肝脏、肌肉、脂肪和乳腺癌细胞中，能将雄激素的A环芳香化，脱去19位的碳原子并将1位的羰基转化为羟基，这样就将催化雄烯二酮和睾酮等雄激素转化为雌酮和雌二醇，后两者即为绝经后女性雌激素的主要来源，芳香化酶参与此过程的最后一步，也是此过程的关键酶和限速酶)。

因而对绝经后妇女而言，通过芙瑞(来曲唑片)抑制芳香化酶，即可减少体内雌激素产生，从而达到治疗乳腺癌的目的。类固醇分子的芳香化是雌激素生物合成过程中的最后步骤，选择性芳香化酶抵制剂是能够作用于雌激素生物合成最终阶段的内分泌治疗药物，不干扰其他固醇类激素的合成，所以能更好地针对目标，具有更好的作用和疗效。

原料药其他信息

中文名：来曲唑

英文名：Letrozole

别名：1-[双(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑;4,4'-(1 H-1,2,4-三唑-1-基亚甲基)-双苯腈

CAS：112809-51-5

分子式：C17H11N5

分子量：285.31

规格：试剂级

性状：熔点 181~183℃，外观为白色或类白色结晶粉末

用途：用于治疗乳腺癌，来曲唑是新一代代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。

包装：1kg铝箔袋

供应厂家：湖北康宝泰精细化工有限公司

027-87738691严先生

参考资料

1.乳腺癌芳香化酶抑制剂来曲唑治疗效果·美中嘉和

2.来曲唑药理毒理·正保医学教育网