生酮饮食（饮食的疗法）

生酮饮食

饮食的疗法

生酮饮食（Ketogenic Diet，KETO）是一个减肥圈里多年来热度不减的名字，与早已被证实对身体不利的“三天香蕉减肥法”、“三天苹果减肥法”等极端瘦身方法相比，生酮饮食似乎总是反复游走在科学与伪科学中。生酮饮食是一种以高脂肪、低碳水化合物为主，辅以适量蛋白质和其他营养素的饮食方案。简而言之，就是饮食结构中有大量脂肪、适量的蛋白质和极少或没有碳水化合物的结构。

生酮饮食

何谓癫痫

癫痫(epilepsy)是大脑神经元突发性异常放电导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。而癫痫发作，是指脑神经元异常和过度同步化放电所造成的临床现象，其特征是突然和一过性症状。由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同而有多种多样的表现，可以是运动感觉精神或自主神经的伴有或不伴有意识或警觉程度的变化。（详细见百度百科：癫痫）

何谓饮食疗法

国际上普遍认为新型抗癫痫仅对30－40%的难治性癫痫儿童对有效（发作减少50%以上）；而生酮饮食对50-80%的难治性癫痫儿童对有效，30%的儿童可减少90%的发作，10-20%的患者可完全控制发作，故其疗效类似或略高于当下任何一种新型抗癫痫药。通常接受饮食治疗的年龄是1-10岁，但不排除其他年龄患者试用。许多患者能减少抗癫痫药的应用，减少药物副作用，并能改善认知和行为障碍。

自从1921年生酮饮食被首次应用于癫痫治疗以来，它已被证明是一种有效的疗法。但随着新抗癫痫药的出现，人们对它的热情开始减低，然而近二十年来，尽管各种新型抗癫痫药的不断问世，人们发现这些药物并不能治愈所有的癫痫，难治性癫痫的比例始终在30%左右，于是生酮饮食作为一种有效的疗法又得到了人们的重视。

有些医生曾经认为：生酮饮食由于特殊的食物比例配置，较难坚持，但实际上当癫痫发作控制后，患者多能良好耐受。

有些医生把生酮饮食当作多种治疗无效后的最后选择，事实上当癫痫患者对两或三种抗癫痫药无反应的时候，生酮饮食就可以考虑适用了。对某些特殊癫痫发作的患者如：肌阵挛、失张力发作癫痫，生酮饮食可以作为首选疗法。而在很多药物治疗无效后，它确实还有效。有研究发现：即使在6种抗癫痫药物治疗无效的情况下，30%的患者在治疗1年后仍能减少90%的发作。

有些医生认为生酮饮食是一个高脂饮食，可能会引起高脂血症、心脏病和中风。实际上还没有发现增加心脏病和中风发病风险的证据。

发展起源

生酮饮食是从观察饥饿能减少癫痫发作而开始的。很早以前，Hippocrates用饥饿疗法来治疗癫痫，Bible提到饥饿疗法作为癫痫治疗的一种方法。

早在20世纪20年代，美国医生Hugh Conklin采用禁食而不禁水的办法治疗癫痫患儿，取得了很高的治疗成功率，较多患者很长时间无癫痫发作。

1921年，美国Mayo Clinic的Wilder 医生首先提出一种生酮饮食（高脂肪、低碳水化合物饮食）可模拟饥饿的代谢效果。

1924年美国Peterman医生报道，应用该生酮饮食最初治疗的17例病人中有10例癫痫发作完全控制，其中9例仅用生酮饮食。

1939年新的抗癫痫药物苯妥因（大仑丁）问世，癫痫新的药物治疗时代开始了，与药物比较，生酮饮食相对复杂、昂贵。当苯巴比妥以及苯妥英钠治疗癫痫有效时，人们对饮食治疗的兴趣就减退了。

20世纪90年代早期：生酮治疗新时代的开始得益于一位好莱坞制片人――亚伯拉罕，他的儿子查理患顽固性癫痫，花费10万美元经多种药物和其他治疗无效，医生告知患者预后为持续癫痫发作、进行性发育衰退。然后他得知生酮饮食疗法，到约翰霍普斯金医院开始了饮食治疗，不服药物，取得了完全无癫痫发作的效果，并坚持生酮饮食多年，能上学，过着正常幸福的生活。为了让更多的父母知道生酮饮食，亚伯拉罕创立了查理基金，出版了一部生酮饮食的专着，为病人和医生拍了一部关于生酮饮食的电影，拍了部电视版的电影“先采用无害的方法”，还资助了一个由7个中心参与的生酮饮食研究。

1996年－至今：约翰霍普斯金医院的作者报道了150例癫痫患儿，采用生酮饮食治疗3，6，12月，以及3到6年随访情况。结果很有戏剧性。自1920年代以来，对不同的年龄组、不同的癫痫频率、不同的国家报道的生酮饮食的疗效结果基本一致。生酮疗法在世界范围内已得到较广泛的开展，已有45个国家约80个中心可提供生酮饮食治疗。

医学研究

研究显示，新诊断癫痫儿童大约有30%在使用3种及以上的AEDs后仍不能控制发作。尽管大多数DRE儿童难以实现完全的癫痫控制，但人们依然希望通过治疗减少发作负担（癫痫发作频率、严重程度和持续时间）、提高依从性以及提升治疗耐受性。

DRE的常规治疗往往伴随多种药物的使用，虽然发作得到控制，但多重用药也会影响儿童的生活质量。为了简化用药，同时减少发作频率和降低发作严重程度，药物治疗的替代方案备受人们关注。切除手术虽是一个可选的治疗方案，但考虑到病因的广泛性、遗传因素、病灶数量以及大脑皮层的重要性，并不是所有儿童都适合开展手术治疗。根据ILAE的提议，迷走神经刺激术（VNS）和生酮饮食（KD）均可作为DRE的可选治疗方案，并且新版的生酮饮食国际专家共识指南已于2018年发布。

原理机制

代谢

脑的能量代谢和酮体代谢

在进食过程中，葡萄糖通过促进葡萄糖转运载体（facilitated glucose transporter，GLUT1）进入脑部。在禁食过程中，脂肪酸为肌肉和其他组织提供能量，但它不能进入脑部。由脂肪酸产生的酮体和肝脏中的生酮氨基酸（ketogenic amino acids，ketogenesis）通过转运载体（MCT1 transporter）进入大脑为其提供另一种能量。“酮体”包含了3种成分：乙酰乙酸,β-羟丁酸,丙酮。新生儿、幼童较成人更易产生和利用脑部酮体3-4倍。

生酮饮食机制

生酮饮食是一个高脂、低碳水化合物和适当蛋白质的饮食，它模拟了人体饥饿的状态。脂肪代谢产生的酮体作为另一种身体能量的供给源可以产生对脑部的抗惊厥作用。其具体的抗惊厥机制还不清楚。一般认为可能有以下几方面：

1.改变脑的能量代谢方式。

2.改变细胞特性，降低兴奋性和,缓冲癫痫样放电。

3.改变神经递质,突触传递,神经调质的功能。

4.改变脑的细胞外环境,降低兴奋性和同步性。

注意事项

适应症

1）适用于所有年龄段的各种发作类型的难治性癫痫患者。

疗效最好的癫痫综合症有：严重婴儿肌阵挛性癫痫、肌阵挛失张力癫痫。

疗效较好的的癫痫综合症有：婴儿痉挛症、结节性硬化。

文献报道有效的的癫痫综合症有：Lafora疾病，获得性癫痫失语症，亚急性硬化性全脑炎。

个案报道有效的疾病有：磷酸果糖激酶缺乏症，Ⅴ型糖原病，线粒体呼吸链复杂疾病。

2）GLUT1缺乏症(Glucose transporter deficiency syndrome,葡萄糖载体缺乏症)：由于葡萄糖不能进入脑内，导致癫痫发作、发育迟缓和复杂的运动障碍。

3）PDH缺乏症（Pyruvate dehydrogenase deficiency），丙酮酸脱氢酶缺乏症，丙酮酸盐不能代谢或乙酰辅酶A导致严重的发育障碍和乳酸酸中毒。以上两者（2，3）为首选治疗。

禁忌症

由于生酮饮食是以脂肪取代葡萄糖作为能量来源的疗法，故凡是患有脂肪酸转运和氧化障碍的疾病均是禁忌症。

绝对禁忌症

肉毒碱缺乏症

肉毒碱棕榈酰基转移酶 I 或 II 缺乏症

肉毒碱转移酶Ⅱ缺乏症

β-氧化缺乏症

中链酰基脱氢酶缺乏症

长链酰基脱氢酶缺乏症

短链酰基脱氢酶缺乏症

长链3-羟基脂酰辅酶缺乏症

中链3-羟基脂酰辅酶缺乏症

丙酮酸羧化酶缺乏症

卟啉病

以上患者主要表现为发育迟缓，心肌病，低张力，运动后易疲劳，肌红蛋白尿，当患者有以上临床表现时，应做遗传代谢病筛查，以排除上述疾病。

相对禁忌症

重度营养不良者；准备手术患者；家属缺乏耐心。

一些非对照的文献报道对以下疾病可能有效：

肌萎缩侧索硬化症

帕金森疾病

阿耳茨海默(氏)病

偏头痛

孤独症

发作性睡病

脑肿瘤和脑外伤

结节性硬化

癫痫发作是结节性硬化患者的常见症状，可见于80－90%的患者，大多在儿童期起病，约1/3的患者会发展成婴儿痉挛症。婴儿痉挛症是一个难治性癫痫综合症，患者主要表现为频繁的点头样癫痫发作，每天可达数次－数十次，言语和运动发育迟滞。在所有婴儿痉挛症患者中，结节性硬化占了10－20%。既往治疗与结节性硬化相关的婴儿痉挛症常用的方法为注射激素(ACTH)和使用抗癫痫药（vigabatrin ，VGB)，两者都有较多的副作用。ACTH的主要副作用为激惹、水肿、高血压、感染增加和胃肠道出血。VGB似乎对结节性硬化特别有效，但易引起不可逆的视野缺损，且婴儿痉挛症的患者更为敏感。

除了婴儿痉挛症外，其他任何形式的癫痫发作均可见于结节性硬化，而且也常常发展为难治性癫痫。如果单一的癫痫灶可以确定的话，手术切除是个很好的选择，但这取决于是否找到这个单一病灶并能确定它与癫痫的相关性，这需要大量的术前评估检查，难度较高，费用较大，且患者常常存在多个病灶，难以确定责任病灶，故不能选择手术。

生酮饮食应用于治疗难治性癫痫已有超过80年的历史，其有效性和安全性已得到国际公认。由生酮饮食的领导者美国Johns Hopkins 医院的 Eric H. Kossoff教授主持了一项应用生酮饮食治疗12例结节性硬化患者的临床研究。结果显示：在6个月的时候，92%的患者能减少>50%的发作次数，67%的患者能减少>90%的发作，42%的患者能完全控制发作，仅1例患者无效。67%的患者能减少抗癫痫药物的使用。没有患者出现肾结石，症状性酸中毒和明显的高脂血症。这是一个令人鼓舞的结果，因此在2009年的国际生酮饮食研讨会上，26个专家一致认为：生酮饮食尤其适用于治疗结节性硬化患者。

Kossoff教授认为：对结节性硬化伴发难治性癫痫的患者而言，生酮饮食是一个安全、有效、副作用小的疗法。相比于手术和药物治疗而言，费用也不高，值得推广。

参考资料

1.网红减肥法生酮饮食神话破灭？最新研究表明其可诱发多种疾病·界面新闻

2.新发现：生酮饮食联合迷走神经刺激治疗儿童药物难治性癫痫·捷利康