卡铂（抑制肿瘤药物）

卡铂

抑制肿瘤药物

卡铂 Carboplatin 1980年由Clear等发现，1986年首先在英国上市，美国FDA 1989年批准上市，应用逐渐推广。我国1990年批准生产卡铂粉、针剂。卡铂的药动学和顺铂有三点不同：一是血清蛋白结合率，卡铂仅24%，而顺铂在90%以上；二是可超滤的非结合型铂半衰期，卡铂为6小时，而顺铂很短，血中浓度迅速降低，三是尿排泄量，一日中尿排泄量，卡铂为6.5%，而顺铂为16%~35%,因此二者的明脏毒性有明显差异。卡铂在5%葡萄糖或0.45%的氯化钠溶液中，前6h是稳定的，但在25℃24h损失2%；在0.9%氯化钠溶液中24h损失5%，在37℃温度下24h则损失10%。

简介

通用名：卡铂

中文别名：碳铂，卡波铂，铂尔定

外文名：Carboplatin,Paraplatin,Carboplat,Ercar

英文缩写：CBP，JM-8，CBDCA

CAS： 41575-94-4

化学名：顺-1,1-环丁烷二羧酸二氨基合铂

分子式：C6H12N2O4Pt

性状：本品为白色或类白我粉末，或结晶状粉末，无臭，无味，溶于水，不溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿；遇光易分解。

本品为第二代铂类化合物，1986年在英国上市，其生化物征与顺铂相似，但肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其是胃肠道反应明显低于DDP，是近年来广泛受到重视的新药，与DDP一样同属细胞周期非特异性药物。它主要作用DNA的鸟嘌呤的N7和O6原子上，引起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子，阻止其螺旋解链，干扰DNA合成，而产生细胞毒作用。

体内过程

本品口服无效，静脉注射后血浆中总铂以及可超虑的游离铂浓度与课题量之间均存在线性关系，可超滤的非结合型铂和母体药物的终末消除半衰期分别为6小时和1.5小时。在初始相，大多数可超滤的游离铂以原形存在，血浆总铂的终末半衰期是24小时，约87%的血浆铂在给药24小时大约排出白结合。主要从尿中排出，24小时内经肾小球过滤排泄。

卡铂的药动学和顺铂有三点不同：一是血清蛋白结合率，卡铂仅24%，而顺铂在90%以上；二是可超滤的非结合型铂半衰期，卡铂为6小时，而顺铂很短，血中浓度迅速降低，三是尿排泄量，一日中尿排泄量，卡铂为6.5%，而顺铂为16%~35%,因此二者的明脏毒性有明显差异。

临床应用

本药为广谱抗肿瘤药，与其他抗肿瘤药无交叉耐药性，与DDP有交叉耐药性，该药易于溶解，不需水化、利水化、利尿，使用方便。

（1）主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。小细胞肺癌，单用本品缓解率为60%；与Vp-16、IFO合用治疗的总缓解率为78%；卵巢上皮癌、头颈产鳞癌单用缓解率分别为65%、29%。

（2）可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌等。

（3）也可用于消化系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗。

用法用量

（1）静脉滴注或静脉注射：一次给药法，每次300~400mg/m2，28日重复，儿童可提高到560mg/m2;连

续给药5日，100mg/次，或每次50~70mg/m2。用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释。

（2）胸腹腔内注射：其剂量高于静脉内给药。

不良反应

（1）骨髓抑制：为剂量限制性毒性，长期大剂量给药时，可使血小板、血红蛋白、白细胞减少，一般发生在用药后的14~21日，停药后3~4周恢复。

（2）胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐，较DDP轻微。

（3）在常规剂量下，对肝、肾、心脏功能无明显影响。

（4）神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反庆低于DDP，偶见变态反应。神经毒性是指或趾麻木或麻刺感，有蓄积作用；耳毒性首先发生高频率的听觉丧失，耳鸣偶见。

（5）过敏反应（皮疹或瘙痒，偶见喘鸣），发生于使用后几分钟之内

禁忌证

有明显骨髓抑制及肝肾功能不全者，孕妇及有严重并发症者，对本品或其他铂类制剂及甘露醇过敏者均禁用。

注意事项

（1）使用本品前用生理盐水或5%葡萄糖注射剂10ml溶解，然后用5%葡萄糖注射剂250nl稀释，静脉滴注半小时或1小时。使用CBP时，虽不必水化，但应鼓励患者多饮水，排尿量保持在每日2000ml左右。

（2）本品溶解后，应在8小时内用完，并避光。

（3）本品只作静脉给药，应避免漏于血管外。

（4）本品应避免与铝化物接触，也不宜与其他药物混合滴注。

（5）用药前及用药期内应定期检查血像、肝肾功能等。

鉴别

（1）取本品约5mg，加硫脲少许，加水适量，加热，溶液显黄色。

（2）取本品，加水制成每1ml中约含1mg的溶液，加2mol/L硫酸溶液3滴，加热至沸，加入碘化汞钾试液2滴，溶液显黄色，瞬即变为红棕色，放置5分钟后，变为淡蓝色、紫色，并发生黑色沉淀。

（3）取本品25mg，置蒸发皿中，加氯化亚砜2ml，搅匀，置水浴上蒸干，加饱和盐酸羟胺的乙醇溶液2ml，再加0.5％氢氧化钠乙醇溶液使成碱性，加热，放冷后，加稀硫酸使成酸性，取上清液，加三氯化铁试液数滴，溶液显棕红色或紫色。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

测定方法

方法名称： 卡铂原料药－卡铂－高效液相色谱法

应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定卡铂原料药中卡铂的含量。

本方法适用于卡铂原料药。

方法原理： 供试品经水溶解并定量稀释，加入内标后再经水定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长229nm处检测卡铂的峰面积，计算出其含量。

试剂： 水

仪器设备： 1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按卡铂峰计算应不低于3000。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：水

2.2 检测波长：229nm

2.3 流速：2mL/min

2.4 柱温：室温

试样制备： 1. 内标溶液的制备

精密称取尿苷约25mg，置25mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即为内标溶液。

2. 对照品溶液的制备

精密称取卡铂对照品约25mg，置25mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液各5mL，置另一25mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。

3.供试品溶液的制备

精密称取供试品约25mg，置25mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液各5mL，置另一25mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长229nm处测定卡铂（C6H12N2O4Pt）的峰面积，计算出其含量。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p.108。

制剂规格

注射剂：100mg/支。粉针剂：50mg，l00mg，150mg，450mg。

理化性质

固态卡铂为白色结晶粉末，微溶于水，不溶于乙醇等有机溶剂。温度高于120℃时外观逐渐变色，分解温度247℃——258℃。固态卡铂对光较稳定，在水溶液中不稳定，易发生降解，降解产物有二水二氨合铂，紫外光照射加速其降解。卡铂在5%葡萄糖或0.45%的氯化钠溶液中，前6h是稳定的，但在25℃24h损失2%；在0.9%氯化钠溶液中24h损失5%，在37℃温度下24h则损失10%。故应避光并使用不含氯的溶液溶解卡铂。卡铂与铝可产生黑色沉淀，不宜直接接触。

卡伯是第二代铂类复合物，由于其抗肿瘤活性较强，消化道反应及肾毒性较低，因而得到广泛应用。它能与DNA结合，形成交叉键，破坏了DNA的功能，使其不能再复制合成，对生长各期的肿瘤细胞均有杀伤作用，是一种细胞周期非特异性药物。主要适用于卵巢癌、肺癌、头颈部癌、生殖细胞肿瘤、甲状腺癌、宫颈癌、膀胱癌等。静脉滴注时应避免日光直接照射，最好用黑纸遮光，否则易分解失效。与其他抗癌药联合应用疗效更好。

使用说明

【药品名称】卡铂注射液

【别 名】碳铂、卡波铂、顺二氨环丁铂、顺二氨环丁羧酸铂

【英 文 名】Carboplatin,Paraplatin,CBDCA,JM-8

【作用特点】为第二代铂类抗肿瘤药，其生化特征与顺铂相似，但肾毒性、消化道反应及耳毒性均较低。它是类似烷化剂，主要是引起DNA的链内及链间交联，破坏DNA分子，使其螺旋解体。

【功能主治】主要用于不能耐受顺氯氨铂治疗所致呕吐的晚期卵巢癌、睾丸癌、头颈部癌、肺癌等。

【用法用量】静滴：40Omg/m2，用5%葡萄糖注射液制成10mg/ml溶液，再加入5%葡萄糖液250～500ml中，于15～60min内滴完，或lOOmg/m2·d,连续5天给药。应在上一疗程后至少过4周再给予下一个疗程。现有水针剂使用较方便。

【不良反应】主要毒性为骨髓抑制,如白细胞和血小板下降，少数病人也有血红蛋白下降。本品可引起消化道反应，如恶心、呕吐，但较顺铂轻微。个别患者SGPT升高及心电图异常。耳神经毒性及脱发也低于顺铂。

【注意事项】

1.对顺铂或其他含铂化合物的使用有过敏史者慎用。

2.妊娠、哺乳期妇女与老年患者不用或慎用。

3.有内科疾病，尤其是水痘、带状疱疹、感染、肾功能减退患者慎用。

4.由于在其配方中含有甘露醇，不能耐受甘露醇的病人可能也不能耐受卡铂的注射。

5.用药期间应随访检查：

(1)听力；

(2)神经功能；

(3)血液尿素氮、肌酐清除率与血清肌酐测定；

(4)红细胞压积、血红蛋白测定、白细胞分类与血小板计数；

(5)血清钙、镁、钾、钠含量的测定。

生产厂家

齐鲁制药有限公司位于山东省济南市，是中国大型综合性现代化制药企业，主要从事治疗肿瘤、心脑血管、感染、精神神经系统、呼吸系统、消化系统、眼科疾病的制剂及其原料药的研制、生产与销售。现有员工7000人，大专学历以上人员5200人。

经营范围

技术服务、技术开发、技术咨询、技术交流、技术转让、技术推广；生物化工产品技术研发；医用包装材料制造；包装材料及制品销售；化工产品生产（不含许可类化工产品）；化工产品销售（不含许可类化工产品）；专用化学产品制造（不含危险化学品）；专用化学产品销售（不含危险化学品）；农副产品销售；金属链条及其他金属制品销售（除依法须经批准的项目外，凭营业执照依法自主开展经营活动）许可项目：药品生产；药品委托生产；药品进出口；药品批发；技术进出口；货物进出口；餐饮服务（依法须经批准的项目，经相关部门批准后方可开展经营活动，具体经营项目以审批结果为准）

参考资料

1.公司介绍·看准网

2.经营范围·国家企业信用信息公示系统