苯甲酸雌二醇（化学药物）

苯甲酸雌二醇

化学药物

苯甲酸雌二醇在丙酮中略溶，在乙醇或植物油中微溶，在水中不溶。熔点本品的熔点为191～196℃。比旋度取本品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定，比旋度为＋58°至＋63°。用途：用于肾上腺皮质功能减退的替代治疗。

药理作用

为雌二醇的衍生物，能促使子宫内膜增生，增强子宫平滑肌的收缩，促使乳腺导管发育增生，促进和调节女性性器官及副性征的正常发育。但较大剂量能抑制垂体前叶催乳素释放，从而减少乳汁分泌。本品有抗雄激素作用，并降低血中胆固醇，增加钙在骨中的沉着。

概述

本品为3-羟基雌甾-1,3,5(10)-三烯-17β-醇-3-苯甲酸酯

按干燥品计算,含C25H28O3应为97.0％～103.0％。

性状

本品为白色结晶性粉末；无臭。本品在丙酮中略溶，在乙醇或植物油中微溶，在水中不溶。熔点：本品的熔点为191～196℃。比旋度：取本品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定，比旋度为＋58°至＋63°。吸收系数：取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法，在230nm的波长处测定吸收度，吸收系数（Ｅ1%1cm）为490～520。

含量测定

金刚烷甲醇

照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－水（80:20）为流动相，检测波长为230nm。理论板数按苯甲酸雌二醇峰计算应不低于4500，苯甲酸雌二醇峰与内标物质峰的分离度应符合要求。内标溶液的制备：取丙酸睾酮约48mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法

取苯甲酸雌二醇对照品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇微温使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀；精密量取该溶液与内标溶液各5ml，置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀；取8μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取该品适量，同法测定，按内标法以峰面积计算，即得。

测定方法

方法名称：苯甲酸雌二醇原料药－苯甲酸雌二醇－高效液相色谱法

应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定苯甲酸雌二醇原料药中苯甲酸雌二醇的含量。

该方法适用于苯甲酸雌二醇原料药。

方法原理：供试品经甲醇溶解并定量稀释，加入内标后再经甲醇定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长230nm处检测苯甲酸雌二醇的峰面积，计算出其含量。

试剂：

1.甲醇

2.丙酸睾酮

试样制备：

1.内标溶液的制备

精密称取丙酸睾酮约48mg，置50mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即为内标溶液。

2.对照品溶液的制备

精密称取苯甲酸雌二醇对照品25mg，置25mL量瓶中，加甲醇微温使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液各5mL，置25mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。

3.供试品溶液的制备

精密称取供试品25mg，置25mL量瓶中，加甲醇微温使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液各5mL，置25mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长230nm处测定苯甲酸雌二醇（C25H28O3）的峰面积，计算出其含量。

作用机制

1．子宫发育不全、闭经或月经过少继发性或原发性卵巢功能过低所致雌激素分泌不足可影响子宫、外生殖器及第二性征的正常发育，雌激素与孕激素序贯应用可产生类似青春期的生理变化。

2．更年期综合征妇女进入更年时期，卵巢功能逐渐减退，垂体和卵巢之间的激素平衡失调，雌激素分泌减少，而垂体促性腺激素增加。多数人通过适应性调整逐渐达到新的功能平衡，但少数人可产生一系列自主神经系统功能紊乱，出现失调症状如面颊潮红、头痛、畏寒、恶心、失眠、健忘、心悸、烦躁以及严重精神失常等，称为更年期综合征。补充雌激素可改善症状，对于因雌激素不足引起的老年性阴道炎及女阴干枯症，局部用药也能奏效。

3．功能性子宫出血某些妇女因雌激素水平较低，子宫内膜创面修复不良所引起的子宫持续性少量出血，应用雌激素类药物能促进子宫内膜增生，修复出血创面。可使因雌激素水平波动而发生的不规则子宫出血停止。还能减少因卵巢功能低下，子宫内膜萎缩或增生不良所致的出血。

4．乳房胀痛（回奶）停止授乳时的乳房胀痛，用较大剂量雌激素即能消除。

5．前列腺癌一般认为前列腺癌的发生可能与雄激素的作用有关，大剂量雌激素通过抑制垂体促性腺激素分泌，导致睾丸萎缩和雄激素产生减少。此外，也能对抗雄激素的作用，因而可治疗前列腺癌。

6．骨质疏松绝经后和老年性骨质疏松症用雌激素治疗，可减少骨质吸收，防止骨折发生。

7．痤疮（粉刺）多见于青春期的男女，是雄激素刺激皮脂腺活动，引起皮脂腺堵塞和继发性感染所致。雌激素类药物能抑制雄激素分泌，并对抗雄激素作用，故有治疗作用。

8．避孕。

注意事项

雌二醇、炔雌醇和己烯雌酚三者的作用基本相似，只是炔雌醇的作用约比己烯雌酚强20倍。

炔雌醇

1．对生殖系统的影响雌激素促使末成年女子第二性征和性器官的发育成熟。对成年女子除保持第二性征外，能在下丘脑-垂体系统的反馈调节下，使子宫内膜发生一系列的变化，产生周期性月经。还能增强子宫活动，并提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。促进阴道上皮增生和表层细胞发生角化。雌激素还能通过对腺垂体和下丘脑的反馈作用，促进或抑制促性腺激素释放，间接影响卵巢的形态和功能。

2．对乳腺的作用可刺激乳腺导管和腺泡的生长发育。通过刺激腺垂体合成和释放催乳素或抑制下丘脑分泌催乳素抑制激素，均可增加催乳素的分泌。大剂量则抑制泌乳，可能在乳腺水平干扰催乳素的作用。

3．对代谢的影响有轻度潴钠作用，可激活血浆中肾素――血管紧张素系统，增强成骨细胞活性和增加骨骼钙盐沉积，降低糖耐量，降低血胆固醇。

4．对凝血过程的影响雌激素可作用于多种凝血因子，如使凝血因子、Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ增加，对抗凝血酶Ⅲ的活性有抑制作用。

临床应用

常见的有恶心、呕吐、头昏、白带增多等，饭后服用或减少剂量可以减轻症状，继续用药后上述的不良反应多能消退。久用可引起子宫内膜过度增生或发生出血。长期大量应用可因水钠潴留而引起水肿。肝、肾功能不全者慎用。

胆固醇

胆固醇又称胆甾醇。一种环戊烷多氢菲的衍生物。早在18世纪人们已从胆石中发现了胆固醇，1816年化学家本歇尔将这种具脂类性质的物质命名为胆固醇。胆固醇广泛存在于动物体内，尤以脑及神经组织中最为丰富，在肾、脾、皮肤、肝和胆汁中含量也高。其溶解性与脂肪类似，不溶于水，易溶于乙醚、氯仿等溶剂。胆固醇是动物组织细胞所不可缺少的重要物质，它不仅参与形成细胞膜，而且是合成胆汁酸，维生素D以及甾体激素的原料。

胆固醇又分为高密度胆固醇和低密度胆固醇两种，前者对心血管有保护作用，通常称之为“好胆固醇”，后者偏高，冠心病的危险性就会增加，通常称之为“坏胆固醇”。血液中胆固醇含量每单位在140―199毫克之间，是比较正常的胆固醇水平。

储运特性

储存于阴凉，干燥的地方。储存在密闭的容器中。

参考资料

1.苯甲酸雌二醇·chemicalbook