克霉唑（治疗皮肤霉菌病的广谱抗真菌药）
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克霉唑
治疗皮肤霉菌病的广谱抗真菌药
克霉唑克罗确松、抗真菌1号、抗真菌Ⅰ号、氯苯甲咪唑、氯代三苯甲咪唑、氯曲马唑、氯三苯甲咪唑、氯三苯咪唑、三苯甲咪唑，克霉唑为广谱抗真菌药，对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较好抗菌作用，其作用机制是抑制真菌细胞膜的合成，以及影响其代谢过程。英文别名Lotrimin、Mycelex、Mycospoin、Tritylimidazol具广谱抗真菌作用。对浅表真菌及某些深部真菌均有抗菌作用。临床主要供外用，治疗皮肤霉菌病，如手足癣、体癣、耳道、阴道霉菌病等。该品毒性大，口服可有胃肠道反应、肝功异常及白细胞减少等。现已少用。外用无不良反应，偶有局部炎症。外用有1%～3%霜剂；栓剂。
| 外文名 | Clotrimazole | |
| 通用名 | 克霉唑 | |
| 医保类型 | 医保甲类 | |
| 沸点 | 482.3
| 作用 | 具广谱抗真菌作用 |
功能作用
药物作用
克霉唑克霉唑属吡咯类抗真菌药，对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。克霉唑具广谱抗真菌活性，对表皮癣菌、毛发癣菌、曲菌、着色真菌、隐球菌属和念珠菌属均有较好抗菌作用，对申克氏孢子丝菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌属、组织浆胞菌属等也有一定抗菌活性。克霉唑曲霉、某些暗色孢科、毛霉菌属等作用差。
作用机制
该品通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌麦角固醇等固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏；可抑制真菌的甘油三脂和磷脂的生物合成；也可抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。白色念珠菌所致的皮肤念珠菌病和外阴阴道炎，由红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌和犬小孢子菌所致的体癣、股癣、足癣和糠秕马拉色菌所致的花斑癣，也可用于治疗甲沟炎、须癣和头癣。
适应症
本品用于体癣、股癣、手癣、足癣、花斑癣、头癣，以及念珠菌性甲沟炎和念珠菌性外阴阴道炎。
药物分析
克霉唑方法名称：克霉唑药膜—克霉唑的测定—中和滴定法
应用范围：该方法采用滴定法测定克霉唑药膜中克霉唑的含量。
该方法适用于克霉唑药膜中克霉唑的测定。
方法原理：取供试品加三氯甲烷溶解，加水、稀硫酸与二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定至三氯甲烷层由绿色变红灰色;另精密称取对照品同法测定，根据二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的容积的比值计算，即得。
试剂：
1.水(新沸放置至室温)
2.三氯甲烷
3.稀硫酸
4.二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液
5.磺基丁二酸钠二辛酯
仪器设备：
1.稀硫酸
取硫酸57mL，加水稀释至1000mL。
2二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液
取二甲基黄与溶剂蓝19各15mg，加三氯甲烷100mL使溶解，即得。
3.磺基丁二酸钠二辛酯
取磺基丁二酸钠二辛酯0.9g，加水50mL，微温使溶解，冷却至室温后，加水稀释至200mL，即得。
试样制备：
1.稀硫酸
取硫酸57mL，加水稀释至1000mL。
2.二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液
取二甲基黄与溶剂蓝19各15mg，加三氯甲烷100mL使溶解，即得。
3.磺基丁二酸钠二辛酯
取磺基丁二酸钠二辛酯0.9g，加水50mL，微温使溶解，冷却至室温后，加水稀释至200mL，即得。
操作步骤：取供试品2片，精密称定，剪碎，精密称取适量(约相当于克霉唑50mg)，置具塞锥形瓶中，加三氯甲烷20mL使克霉唑溶解，加水20mL、稀硫酸5mL与二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液0.4mL，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定，至近终点时强力振摇，继续滴定至三氯甲烷层由绿色转变为红灰色;另精密称取克霉唑对照品50mg，同法测定，根据二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的体积(mL)的比值计算。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一，“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版二部，p.236。
药代动力学
本品局部应用后可穿透表皮，少量吸收至全身。
药理作用
克霉唑该品有抑菌作用，浓度高时也可具杀菌作用。可抑制真菌麦角甾醇等固醇的生物合成；损伤真菌细胞膜和改变其通透性，致细胞内重要物质漏失；也可抑制真菌的甘油三酸和磷脂的生物合成；该品尚可抑制氧化和过氧化酶的活性，引起过氧化物在细胞内过度积聚，致真菌亚细胞结构变性和坏死。对白色念珠菌则可抑制其芽孢转变为具侵袭性的菌丝。
不良反应
口服制剂的不良反应
外用制剂的不良反应
克霉唑妊娠期用药
妊娠中、后期应用未发现对胎儿有不良影响。然而，妊娠早期缺乏合适的、与良好对照的研究。但在小鼠和大鼠研究中，大剂量时具有胚胎毒性，但未发现有畸变。孕妇应权衡利弊后决定是否应用。本品缺乏是否经乳汁分泌的资料。但由于许多药物经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。
用法用量
1.皮肤感染涂于患处，一日2—3次。
2.阴道炎阴道用药，每晚一次，连续7日。
(1)动物实验未发现有致癌和精子染色体诱变。
(2)妊娠末期3个月阴道给药，未发现对胎儿有不良影。但在小鼠和大鼠研究中，按体重50一120mg/kg口服，见本品有胚胎毒性，然未发现有畸变。
(3)哺乳期妇女外用，可分泌入乳汁，但未见有不良反应。
(4)儿童与老年患者，用药未发现有特殊。
(5)避免接触眼睛。
(6)外用本品可致皮肤局部过敏，如继续使用可致过敏性反应发生。通常用药后1周内瘙痒等症状可减轻。
(7)应用本品治疗皮肤念珠菌病时，避免将敷料紧压在药品上或封包，以免酵母菌生长并释放内毒素。阴道给药。睡前1片，1片即为一疗程。用或不用投药器将药片置于阴道深处。一般用药1次即可，必要时可在4天后进行第二次治疗。
3.皮肤感染涂于患处，一日2～3次。
4.阴道炎阴道用药，一次0.15g，每晚1次，连续7日。
对本品任何组分过敏者禁用。
5.避免接触眼睛。
6.外用本品偶可致皮肤局部过敏，一旦发生，应即停用。
7.用本品治疗皮肤念珠菌病时，避免将敷料紧压在药品上或封包，以避免酵母菌生长。
克霉唑注意事项
克霉唑1、动物实验未发现本品中克霉唑有致癌和致精子染色体畸变的作用。
2、避免接触眼睛。
3、本品偶可引起局部皮肤过敏，一旦发生，应立即停药。
4、应用本品治疗皮肤念珠菌病时，避免将敷料紧压在药品上或封包，以免酵母菌生长。
5、对本品或其他咪唑类药物过敏者禁用。
6、孕妇、哺乳期妇女以及18岁以下女性在使用本品前应咨询医师。
7、建议避开月经期间治疗。
8、用药期间应注意个人卫生，防止重复感染。
9、本品仅供阴道治疗，切忌口服。
10、当本品性状发生改变时禁用。
11、如使用过量或发生严重不良反应时应立即就医。
12、请将此药品放在儿童不能接触的地方。
用药说明
孕妇及哺乳期妇女用药
1、妊娠末期3个月阴道给予克霉唑，未发现对胎儿有不良影响。但在小鼠和大鼠研究中，按
体重50～120mg/kg口服克霉唑，可见胚胎毒性，但未发现有致畸变作用。因此孕妇应慎用。
2、哺乳期妇女外用该品，克霉唑可分泌入乳汁，因此哺乳期妇女使用该品时应暂停哺乳。
儿童用药
小儿外用该品未发现特殊性。
老年患者用药
老年患者外用该品未发现特殊性。
生产企业
克霉唑江西瑞金三九药业有限公司、北京曙光药业有限责任公司、北京双鹤药业有限公司、河南省新乡同心制药厂、上海三维制药有限公司、安徽莱茵制药有限公司、广西右江制药厂、四川水晶制药有限公司、广东顺峰药业有限公司、湖南省芙蓉联合制药厂、广州温泉药物厂、湖北东信药业有限公司、广州何济公制药有限公司、广州越秀制药厂、武汉马应龙药业集团股份有限公司、武汉第三制药厂、河南省新谊药业股份有限公司、安徽省黄山市徽州制药厂、福建省永安药业有限责任公司。
原料药生产企业
品牌东康源
1、本品不得与其他抗真菌药同用，如制霉菌素等。
2、本品辅料可损伤乳胶制品，故使用避孕套或阴道隔膜时需注意。
3、如正在使用其他药品，在使用本品前应咨询医师或药师。
真菌性角膜溃
克霉唑一般资料
本组7例7眼，男2例，女5例，年龄31～63岁。均有角膜外伤史和使用抗生素治疗史，其中3例有局部应用激素史。患者均有典型真菌性角膜溃疡的症状及体征，且长时间应用抗生素治疗无效。刮片找菌丝，阳性5例。
应用0.2％氟康唑溶液滴眼每小时1次，同时口服克霉唑500mg，每日3次。行病灶刮除，并以2％碘酊烧灼每周1次。常规1％阿托品散瞳，口服多种维生素，用角膜宁滴眼每日2次。
本组7例全部治愈，溃疡愈合，荧光素染色阴性，疗程14～35天，平均19天。
讨论
真菌性角膜溃疡的常见致病菌株为曲霉菌、镰刀菌和白色念珠菌。其主要作用原理为抑制细胞色素P-450的激活和酶功能，导致麦角固醇合成障碍，从而损害真菌细胞的功能和结构。高浓度药物可抑制膜的磷脂合成而损伤真菌细胞膜。此外，还可抑制细胞色素氧化酶的过氧化物酶，使菌体内过氧化物大量堆积造成真菌死亡。
克霉唑为口服广谱抗真菌药，能抑制细胞膜的脂类合成，改变膜的通透性，使菌体内胞浆成分大量漏失，对念珠菌、曲霉菌等均有良好的抗菌作用。氟康唑和克霉唑联用，既发挥了氟康唑眼内通透性好及局部应用方便、见效快、疗程短、副作用少的特点，又利用了克霉唑的广谱抗真菌性的特点，从而收到了比较满意的治疗效果。
参考资料
1.克霉唑·中国医药信息查询平台
2.克霉唑的副作用·中国医药信息查询平台
