慢粒白血病（恶性疾病）

慢粒白血病

恶性疾病

慢粒白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织，同时使正常造血受抑制，临床表现为贫血、出血、感染、肝脾肿大及各器官浸润症状。

概述

慢粒白血病（慢性粒细胞性白血病）是起病缓慢，早期症状不明显的一种慢性白血病，临床上可分为慢性期，加速期及急变期，急变后预后极差。

慢粒白血病 - 概述 慢性粒细胞性白血病，简称“慢粒”，为慢性白血病中最常见一种类型。慢粒起病缓慢，早期多无明显症状。慢粒在临床上可分为慢性期，加速期及急变期。病人出现急性白血病的临床及血液等表现，称之为慢粒急变。多数患者中数生存期为3--4年，慢粒发生急变后预后极差。

病因

1、细胞动力学

导致慢性粒细胞白血病的原因来自不同的因素，慢粒时全身粒细胞总量有明显增加，而这种数量的增加并非由于白血病细胞的迅速分裂和增殖，亦不是因成熟障碍所致，是白血病细胞通过增殖池以及血中的时间延长，以白血病化的干细胞池扩大，正常造血干细胞池缩小导致大量细胞的积聚。

2、G6PD同工酶

慢粒的克隆性质进一步亦为G6PD同工酶的研究所证实。目前已知G6PD的基因密码子定位在X染色体上，在女性体细胞中二个G6PD调节基因仅其中之一处于活动状态。作为G6PD杂合子的女性，体内应存在着二种细胞群体，即G6PDA和B同工酶。研究发现携带有G6PD同工酶的杂合子女性慢粒中，其粒细胞、单核细胞、红细胞及淋巴细胞仅有一种A型或B型的G6PD同工酶，更进一步地提示慢粒的病变起源于多能干细胞水平上。

3、Ph1异常

Ph1是CML的标志性染色体变化，由非随机t(9;22)(q34;q11)形成。在9号染色体断裂点上有c-abl基因，它的变异性可大于100kb。bcr基因位于22号染色体，是一个变异性很小的5.8kb DNA小片段，易位后22q-和9q 结合部形成bcr/abl融合基因，编码一个特异的210kb蛋白质(P210)，它是一种酪氨酸激酶，在肿瘤的发病中起作用。

4、脾脏因素

要正确的认识到发生慢性粒细胞白血病的主要病因，脾脏在慢粒发病机理中所起的作用，虽尚未阐明，但许多实验和临床观察表明脾脏有利于白血病细胞移居，增殖和急变。

发病特征

慢粒性白血病(CML)的特征是髓系细胞的过度产生和累积，导致显着的脾大和外周血白细胞过高。循环中的自细胞由看似正常的粒细胞或杆状核细胞组成，也有一些为较早期的髓系细胞，偶尔有原始细胞。这些细胞保留有正常的功能，因此患者常常能够生存很多年，在病情活动时应用相对非特异性的治疗如美法仑或羟基脲以防白细胞数过高而致命。但是随着病情进展，白血病克隆越来越不稳定，疾病逐渐进展为与急性白血病类似的状态。

症状表现

1、起病缓慢，早期可以没有任何症状，最早出现的自觉症状往往是乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进表现。

2、脾肿大可引起左季肋部或左上腹沉重不适、食后饱胀的感觉。

3、较少见的症状有背痛或四肢痛，因脾脏梗塞而觉左上腹或左下胸剧痛。

4、晚期当血小板减少时皮肤、齿龈易出血，女性可有月经过多。

诊断要点

慢性粒细胞性白血病在临床分为3期：

1、 慢性期：

① 临床表现：无症状或有低热、乏力、多汗、体重减轻等症状；

② 血象：白细胞计数增高，主要为中性中晚幼和杆状粒细胞，原始细胞(Ⅰ型+Ⅱ型)≤5--10%，嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞增多，可有少量有核红细胞。

③ 骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中、晚幼粒和杆状核粒细胞增多，原始细胞(Ⅰ型+Ⅱ型)≤10%。

④ 染色体：有Ph(费城)染色体。

⑤ CFU－GM培养：集落或集簇较正常明显增加。

2、加速期：具下列之二者，可考虑为本期。

① 不明原因的发热、贫血、出血加重和或骨骼疼痛。

② 脾脏进行性肿大。

③ 不是因药物引起的血小板进行性降低或增高。

④ 原始细胞(Ⅰ型+Ⅱ型)在血中及/或骨髓中>10%。

⑤ 外周血嗜碱粒细胞>20%。

⑥ 骨髓中有显着的胶原纤维增生。

⑦ 出现费城染色体以外的其它染色体异常。

⑧ 对传统的抗慢粒药物治疗无效。

⑨ CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高。

3、急变期：具下列之一者可诊断为本期。

① 原始细胞(Ⅰ型+Ⅱ型)或原淋+幼淋，或原单+幼单在外周血或骨髓中>=20%。

② 外周血中原始粒+早幼粒细胞>=30%。

③ 骨髓中原始粒+早幼粒细胞>=50%。

④ 有髓外原始细胞浸润。

⑤ CFU-GM培养呈小簇生长或不生长。

治疗原则

对于慢粒的治疗，当白细胞计数在100×10^9/L以下时需要立刻治疗，在200×10^9/L以上时需要采取积极治疗措施。以采用细胞毒药物作化疗为主。化疗常用的药物有BUS、HU、CTX等。此外可以配合使用深部X线，对全身和局部的肝脾区以及浸润部位照射。还可以行中医治疗，“三联疗法”，标本兼治，临床验证疗效确切。“三联疗法”分为三个阶段：急性发作时清毒止血祛淤;慢性缓解时凉血扶正祛邪;后期康复时补脾益髓生血。

治疗方法

随着医学进步，白血病经过积极治疗，多数病人都能取得缓解。如何提高治愈率，使大多数白血病病人得到根治，成为当今血液学研究的重点。我中心血液病专家在长期临床实践中，通过大量病例研究，总结出治疗白血病的特色疗法“三联疗法”，标本兼治，临床验证疗效确切。“三联疗法”分为三个阶段：急性发作时清毒止血祛淤;慢性缓解时凉血扶正祛邪;后期康复时补脾益髓生血。

将中医中药与现代医学技术结合应用，可起到扬长避短，互相补充，提高疗效的作用。经大量临床验证，“三联疗法”可应用于各种中晚期白血病患者且效果理想。以中西结合三步疗法治疗白血病，随着医学进步，急性白血病经过积极治疗，多数病人都能取得缓解，现在缓解白血病已不再是治疗的终极目标，如何提高治愈率，使大多数白血病病人得到根治，成为当今血液学研究的重点。初步的临床研究成果给出了急性白血病治疗的三步曲，第一步取得血液学缓解，第二步达遗传学或分子学缓解，第三步达彻底治愈。按照患者血液病发病的具体原因、病情不同阶段的发展和变化规律，采用“一人一方”的治疗准则为患者制定个性化的立体治疗方案，从治疗、养护到日常饮食计划都为患者进行周到的考虑，有针对性地对血液病进行全面的调整和控制，最终达到内外兼修、标本兼治、“由内而外”彻底治愈血液病的目的。

辅助治疗

1、作好病人的思想工作，消除病人的恐惧和焦虑情绪，细致关心病人，取得病人的信任。

2、宜进食易消化，富有营养的食物。

3、预防感染，加强护理如注意口腔、饮食卫生，皮肤及肛门清洁等极为重要。

4、患者不应过分劳累、忧伤，不可受风寒侵袭，以免诱发感染而加重病情。

5、对在化疗过程中出现的恶心、呕吐、皮疹、口腔溃疡、感染、水肿、腹泻、发热、腮腺炎等，应及时对症处理。

注意事项

1、不要多接触X射线或其它有害的放射线。

2、与X线接触的工作人员应搞好劳动保护，加强预防措施。

3、慎用氯霉素、保泰松、细胞毒类抗癌药及免疫抑制剂类等。

4、戒烟、不酗酒。

5、加强营养，积极参加体育活动，保持心情舒畅，增强免疫力。

预后

未经治疗的患者的中数生存时间约为3.1年。无论化疗或者放疗，初次治疗的效果却非常显着，症状、体征可完全消失，血象、骨髓象恢复正常或接近正常，在发生急变之前，体力的恢复和一般健康情况往往都很好。但是生命延长不多，中数生存时间约3--4年，约15%可生存至5年或更长。急变一旦发生之后，大多于几周至几月内死亡。

临床特征

一般分为慢性期、加速期和急变期。超过90%的患者在慢性期得到诊断。25%的患者因血常规检查而偶然诊断病。但是更多患者表现为疲乏、体重减轻、盗汗、脾大引起的左上腹胀满。偶尔可以见到血小板增多引起的出血。中性粒细胞的功能一般正常，因而很少以感染为首发表现。有时出现白细胞淤滞的症状，尤其在白细胞数超过400×10’/L时，白细胞淤积在肺、脑、视网膜血管可导致呼吸困难、困倦、神志不清或视力低下。最常见的体征是脾大，发生于60%的患者，可以非常显着，到达骨盆边缘。慢性期淋巴结肿大不常见。少见的情况下，患者诊断时已处于急变期，其临床表现与急性白血病患者类似。

检查诊断

诊断时所有的患者都有白细胞增高，数目自(10～1000)×109/L以上不等。多数细胞为髓系细胞，从髓系原始细胞到表现成熟的中性粒细胞不等。有时见到嗜酸陛粒细胞，嗜碱性粒细胞常见，血小板数常增高，有时表现轻度贫血，骨髓检查发现髓系增生极度活跃，偶尔伴有骨髓纤维组织增加。多数患者骨髓中的原始细胞少于5%。外周血中性粒细胞的碱性磷酸酶计数明显下降。由于转钴胺素I和Ⅲ的水平增高，维生素B。：水平常很高。血LDH和尿酸水平有时增高。骨髓细胞遗传学分析发现Ph染色体可诊断CML。

鉴别诊断

CML的诊断一般并不困难。任何患者表现为持续的无法解释的外周血中性粒细胞升高，尤其表现脾大时，应怀疑患有CML。对骨髓标本进行细胞遗传学检查以确定诊断。对于临床表现典型而细胞遗传学正常者应行分子生物学检查以寻找有无杂合的BCR.ABL基因。与CML.相似的疾病包括各种淋巴增殖性疾病(真性红细胞增多症、特发性骨髓纤维化和原发性血小板增多症，以及慢性粒.单系白血病。

其他

慢性白血病能治好吗

慢性白血病是一种发病比较缓慢的疾病，常见的有慢性粒细胞白血病（简称慢粒）。很多人谈“白”色变，认为慢性白血病就是不治之症。其实每个人的体质不同，症状也不同，治疗方法当然是有区别的。对于慢性白血病是否能够彻底治疗好并没有一个确切的答案，关键是大家如何选择的治疗方法，是否足够重视。

至今，人类对于白血病的发病原因还没有彻底琢磨透，现在很多因素都被认为和白血病的发生有关，最常见的有电离辐射、化学毒物或者化学药物，以及遗传等因素等等。

究竟出现慢性白血病能治好吗？目前治疗白血病的方法比较多，总体来说，白血病能否彻底治疗好，关键是看大家选择什么样的治疗方法，以及白血病的严重程度，这些都会影响到疾病的最终治疗效果。

对于患者白血病患者来说，贫血就是最常见的一个症状，主要会表现为自觉虚弱无力、脸色苍白、多汗，而且患者也容易出现感觉气促、心跳加快的情况。

在治疗慢性白血病期间，还要注意有节制的进行饮食，遵守最基本的饮食禁忌，当然也可以依靠服用有补脾益肾作用的中药。

对于白血病患者来说，合理、营养的饮食是非常重要的，所以要确保每天营养的摄入，要注意选择高热量、高蛋白、低脂饮食以及高纤维素，多吃鱼、蛋、牛奶，以及新鲜蔬菜水果。

究竟得了慢性白血病能治好吗？不管是急性白血病还是慢性病症都是会对我们健康身体造成不利的影响，但是如果疾病能够发现的早的话，治疗起来也会容易多了，在治疗起来能够配合好的饮食习惯无疑会对我们帮助更大。

参考资料

1.早期无症状？带你了解慢性粒细胞白血病的“三期”·人民网

2.从格列卫开始 谈谈治疗慢性粒细胞白血病的“神药”·人民网