维生素K3（促凝血药）

维生素K3

促凝血药

维生素K3属于促凝血药，可以用于治疗维生素K缺乏所引起的出血性疾病，如新生儿出血、肠道吸收不良所致维生素K缺乏及低凝血酶原血症等。维生素K3多为白色或类白色结晶粉末，吸湿后结块。维生素K3的主要生产厂家有兄弟科技股份有限公司、云南省陆良和平科技有限公司、乌拉圭Dirox公司、土耳其Oxyvit公司。自2011年以来，VK3的原材料红矾钠（约占30%的成本比例）价格大幅上涨，由1.2万元/吨上涨至1.8万/吨，涨价幅度高达50%。【性状】:亚硫酸氢钠甲萘醌注射液为无色的澄明液，遇光易分解。

基本内容

中文名称：维生素K3

中文别名：甲萘醌;亚硫酸氢钠甲萘醌;2-甲基-1,4-萘醌；亚硫酸氢钠甲萘醌（MSB） ,二甲基嘧啶醇亚硫酸甲萘醌（亚硫酸二甲嘧啶甲萘醌MPB）、亚硫酸烟酰胺甲萘醌（MNB）、亚硫酸氢钠甲萘醌复合物（MSBC）抗维生素。

英文别名：Menadione (1.05793); Vitamin K2(0); Vitamin K3; menaphthone; Menadione; Vitamin K_3; 2-Methyl-1,4-dihydronaphthalene-1,4-dione

分子量：330.30

类别：促凝血药

理化特性：易溶于水和热乙醇，难溶于冰乙醇，不溶于苯和乙醚，水溶液PH4.7-7.常温下稳定，遇光易分解。高温分解为甲萘醌后对皮肤有强刺激，对酸性物质敏感，易吸湿。

性状：白色或类白色结晶粉末，吸湿后结块。

功能疗效

维生素营养补充剂。维生素K为肝脏合成原酶（因子B）的必需物质，并参与凝血因子VII,IX,和X的合成，维持动物的血液凝固生理过程。缺乏维生素K可致上述凝血因子合成障碍，影响凝血过程而引起出血。维生素K也为动物机体内（主要指存在于肝脏、骨骼、睾丸、皮肤和肾脏等组织器官）的维生素K依赖羧化作用体系所必需，是骨骼素（BGP）合成过程中不可缺少的因子。此外，在高能化合物代谢和氧化磷酸化过程中，以及与其他脂溶性维生素代谢的方面均起重要作用，并具有利尿、增强肝脏解毒功能，参与膜的结构，降低血压的功能。

市场行情

VK3的生产需要用到重金属铬（红矾钠），环境污染较为严重。中国产业洞察网《维生素K3市场调查报告》资料显示2008年以后，产品价格持续在低位，约为60元/千克，多数小企业停产。兄弟科技VK3与铬鞣剂联产，减少了排污，降低了成本，拥有较大的技术优势。自2011年以来，VK3的原材料红矾钠（约占30%的成本比例）价格大幅上涨，由1.2万元/吨上涨至1.8万/吨，涨价幅度高达50%。在成本推动下，VK3也跟着涨价，12年以来价格已经有所回落。

VK3也属于小品种维生素，其中60%以上用作饲料添加剂，因此受饲料业和畜牧养殖业的影响较大。饲料级维生素K3的全球需求量为5,500吨，预计未来5年小品种维生素VK3的需求量将以每年4～6%的速度增长。维生素K3的主要生产厂家有兄弟科技股份有限公司、云南省陆良和平科技有限公司、乌拉圭Dirox公司、土耳其Oxyvit公司。其中浙江兄弟科技是行业的龙头，2010年以2000吨的产量占据37.9%的市场份额。公司上市融资后，将VK3的产能扩展到3000吨/年。

用量用法

1.止血：肌注每次4mg，1日2或3次。防止新生儿出血，可在产前1周给孕妇肌注，每日2～4mg。 2.胆绞痛：肌注每次8～16mg。 3.口服：每次4mg，每日3次。 4.作为饲料添加剂每吨饲料添加2克左右。

注意事项

1.可致恶心、呕吐等胃肠道反应。

2.较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。在红细胞6－磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症病人可诱发急性溶血性贫血。

3.可致肝损害。严重肝病者慎用。

其他信息

【国内主要生产厂家】碧隆集团，浙江兄弟科技集团，山东华升化工科技有限公司，云南陆良和平科技有限公司等

产品规格

基本信息

【拼音名】: YALIUSUANQINGNA JIANAIKUN ZHUSHEYE

【性状】:亚硫酸氢钠甲萘醌注射液为无色的澄明液，遇光易分解。

【贮藏】: 遮光，于干燥低温处密闭保存。

注意事项

1、维生素K有过敏反应的危险。

2、当患者因维生素K依赖因子缺乏而发生严重出血时，短期应用常不足以即刻生效，可先静脉输注凝血酶原复合物、血浆或新鲜血。

3、用于纠正口服抗凝剂引起的低凝血酶原血症时，应先试用最小有效剂量，通过凝血酶原时间测定再予以调整；过量的维生素K可给以后持续的抗凝治疗带来困难。

4、肝硬化或晚期肝病患者出血，以及肝素所至出血使用亚硫酸氢钠甲萘醌注射液无效。

用法用量

1、止血：肌内注射 一次2～4mg，一日4～8mg；防止新生儿出血可在产前1周给孕妇肌内注射，一日2～4mg。

2、解痉止痛：肌内注射，每次8～16mg。

儿童用药：

较大剂量维生素K3可在新生儿特别是早产儿引起溶血性贫血、高胆红素血症及核黄疸症，但维生素K1则较少见。

药理药学

药理

亚硫酸氢钠甲萘醌注射液为维生素类药。维生素k是肝脏合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必须的物质。维生素k缺乏可引起这些凝血因子合成障碍或异常，临床可见出血倾向和凝血酶原时间延长。

动力学

肌注吸收后，随β脂蛋白转运，约8-24小时作用才开始明显，并在肝内被利用，需数日才能使凝血酶原恢复至正常水平。以葡萄糖醛酸和硫酸结合物形式经肾及胆道排泄。

不良反应

1、局部可见红肿和疼痛。

2、较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。在红细胞6-磷酸脱氢酶缺乏症患者可诱发急性溶血性贫血。

3、大剂量使用可致肝损害。肝功不全患者可改用维生素K1。

相互作用

1、口服抗凝剂如双香豆素类可干扰维生素K代谢，两药同用，作用相互抵消。

2、较大剂量水杨酸类、磺胺药、奎宁、奎尼丁等也可影响维生素K效应。

维生素K3的测定

分光光度法

在pH 8.7～9.5的弱碱性介质中,维生素K3 (VK3)能使甲基绿发生褪色反应,其最大褪色波长为630 nm,并在紫外区出现两个新的吸收峰,其褪色程度(ΔA)与VK3浓度在0.11～2.40 mg/L的范围呈正比,可用于VK3的分光光度测定.方法具有很高的灵敏度,其表观摩尔吸光系数ε630=2.13×105 L·mol-1·cm-1;对VK3的检出限(3σ)为32.0 μg/L.方法有较好的选择性,可用于某些药物制剂及血药中VK3含量的测定.

萃取分光光度法

研究了维生素K3 (vitaminK3, VK3)与碱性染料丁基罗丹明B(butyl rhodamine B, BRB)、乙基紫( ethyl violet, EV)和亚甲基蓝(methylene blue, MB)形成离子对缔合物的反应,确定了反应的最佳条件.建立了测定VK3含量的简单、快速、选择性好和灵敏度高的分析方法.VK3与BRB、EV及MB反应生成可被有机溶剂萃取的离子对缔合物,离子对缔合物分别在568、613 和658 nm处有最大吸收,其表观摩尔系数分别为2.92×104 、6.96×104和4.85×104 L·mol-1·cm-1;离子对缔合物的组成均为1:1, 稳定常数分别是9.5×105、1.9×106和7.8×105; 药物浓度分别在0.0083～13、0.029～6.6和0.015～9.6 mg/L范围内符合比尔定律;回收率为96%～103%.该法可成功地用于药物制剂中VK3含量的测定.

气相色谱法

复合多维添加剂或预混饲料含有较多维生素E和维生素K3，其中由于维生素E易被氧化，主要 以其醋酸酯形式存在。对维生素E醋酸酯含量测定，通常采用高效液相法，或是比色法、荧光法等，样品均需经皂化、提取、洗涤、浓缩等前处理，操作繁琐，时间长，在生产过程中不能及时监测产品的质量，使生产与检测脱节。

制备方法

维生素K3 的制备方法：以邻甲基萘醌为原料，经氧化、加成而得产品

甲基萘用铬酐氧化

将2-甲基萘溶解于冰醋酸中，搅拌冷却到40℃以下，缓缓加入铬酐与等量水的混和液，使温度维持在35-40℃。加毕，在40℃保温0.5h，升温到70℃保温45min，再升温到85℃保温15min，将反应物倾入大量水中，不断搅拌下沉淀出2-甲萘醌。过滤，滤饼反复用水洗，至水溶液无酸味，滤干得2-甲萘醌。收率51%。2-甲基萘也可用重铬酸钠、重铬酸钾氧化收率大致相同。

化合再经铬酸氧化

由甲苯醌与丁二烯环合得到2-甲基萘氢醌，再经铬酸氧化而得将甲苯醌加入冰醋酸中溶解，通入丁二烯，在20℃以下通至所需量。密闭静置20h后，加热使剩余的丁二烯逸出，继续加热至110℃左右回流3h，再减压蒸馏回收冰醋酸约30%。然后冷却至40℃以下，缓缓加入铬酸与等量水的混合液，使温度保持在65-70℃，加毕，在70-80保温1h而生成甲萘醌。

优化后的工艺

优化维生素K3的生产工艺.可通过比较反应原料配比、反应温度、反应时间等因素对产品收率的影响得到优化的反应条件.实验表明:在最佳工艺条件下(2-甲基-1,4-荼醌(2-MNQ)与NaHSO3的物质的量比为1:1.5;m(2-MNQ):V水/(g/ml)=1.5;m(2-MNQ):V乙醇/(g/ml)=4.0;反应温度为52～55℃;反应时间为1h),维生素K3的收率稳定在75%以上.结论:本研究为维生素K3生产工艺的优化提供了参考依据。

参考资料

1.维生素K·环球网

2.维生素K·食品商务网