替考拉宁（抗生素类药）

替考拉宁

抗生素类药

替考拉宁，西药名。常用剂型为注射剂。为抗生素类药。用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类及头孢素类抗生素治疗，或上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染等。注射用替考拉宁：类白色或淡黄色冻干块状粉物和粉末。

作用与用途

本品为与万古霉素类似的新糖肽抗生素，其抗菌谱及抗菌活性与万古霉素相似。对金葡菌的作用比万古霉素更强，不良反应更少。本品对革兰阳性菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌和大多厌氧性阳性菌敏感。临床主要用于金葡菌及链球菌属等敏感菌所致的严重感染，如心内膜炎、骨髓炎、败血症及呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织等的感染。

药理毒理

本品的活性成份是替考拉宁，一种新型糖肽类抗生素。本品抑制细胞璧合成的途径与万古霉素一样，干扰肽聚糖中新的部分的合成过程。本品通过肽聚糖亚单位中的氨基酸-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分结分结合而起效应，这种结合将正常可被细菌细胞的延长和交叉一桥酸识别的部位“隐藏”起来。这种结合抑制两个方面：形成细胞壁链的亚单位的生长或延长，将新建连接到细胞壁的最终穿越一桥步骤。因此，细胞壁的整合和牢固遭到损坏，细胞生长停止，细胞最后死亡。

抗菌谱

本品对厌氧的及需氧的革兰阳性菌均有抗菌活性。敏感菌有金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌（包括对甲氧西林敏感及耐药菌），链球菌，肠球菌，单核细胞增多性李司特菌，细球菌，JK组棒状杆菌和革兰阳性厌氧菌，后者包括难辨梭状芽孢杆菌和消化球菌。其活性谱范围同万古霉素相似。由于替考拉宁独特的作用机制，很少出现耐替考拉宁的菌株。所以对青霉素类及头孢菌素类，大环内酯类，四环素和氯霉素，氨基糖苷类和利福平耐药的革兰阳性菌，仍对替考拉宁敏感。

药代动力学

1、吸收：替考拉宁在口服时是不会被吸收的。在肌注后的生物利用度为94%。

2、分布（血清浓度）：对人静注后其血清浓度显示出两相的分布（一相快速的分布紧接着是一相较慢的分布），其半衰期分别为了0.3和3小时左右。该相分布跟随一个缓慢的排泄，其半衰期为70~100小时。

单剂量：给予健康者每12小时400mg30分钟静注，连续5天后，第一次和第二次静注后的血清残留浓度平均分别为5.6±0.7mg和9.4±1.5mg/l。继续静注后的第12个小时的血清浓度均超过10mg/l。给予中性粒细胞减少的患者第一次的治疗是每12个小时静注400mg；第二次静注后24小时后的残留浓度为10.8±5.7mg/l。给予健康者6次肌注，每次200mg，首三次肌注间隔12小时，随后三次为每24小时一次，最后一次肌注后的24小时，其残留浓度为6.1mg/l。

3、血清蛋白结合：与白蛋白的结合为90~95%。组织扩散：在稳态期时，明显的分布量变化为0.6至1.21/kg。注射放射标记替考拉宁后，分布很迅速地在组织（尤其是皮肤和骨）起作用。随后在肾、支气管、肺和肾上腺达到很高的浓度。替考拉宁似乎可以进入白细胞及提高其抗菌活性。替考拉宁不进入红细胞，脑脊液和脂肪。单剂量给予人400静注后，其组织浓度为：松质骨：注射0.5和24小时后的浓度分别为10.8μg/g和7.1μg/g。

4、密质骨：注射0.5和24小时后的浓度分别为6.1μg/g和4.9μg/g。

5、发炎滑液：注射6处24小时后的浓度分别为4和1.4mg/l。

6、肺组织：注射30和60分种后的浓度分别为7.9和4.5μg/g。

7、胸膜液：注射6小时后达到高峰，其平均浓度为2.8mg/l。

8、腹膜液：注射的一个小时后浓度就达到27.9mg/l。

9、生物转化：无任何替考拉宁代谢产物被鉴别出来。超过80%所给予的量在16天内原型从尿液中排出。

10、排出：-肾功能正常的患者：几乎全部所给予的替考拉宁量原型从尿液中排出。最终排除半衰期为70至100小时。

11、肾功能不全的患者：替考拉宁的排除要比肾功能正常的患者慢。它存在着一个最终排除半衰期和肌酐清除率的相关性

12、老年人：替考拉宁排除的改变只不过是和年龄相关的肾功能衰退的一种反映。

功能主治/适应症

本品可用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类和头孢菌素类其他抗生素者。本品可用于不能用青霉素类及头孢菌素类抗生素治疗或用上述抗生素治疗失败的严生葡萄球菌感染，或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染。已证明替考拉宁对下列感染有效：皮肤和软组织感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和关节感染，败血症，心内膜炎及持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎。在矫形手术具有革兰阳性菌感染的高危因素时，本品也可作预防用。

用法用量

本品既可以静脉注射也可以肌肉注射。可以快速静脉注射，注射时间为3~5分种之间，或缓慢静脉滴注，滴注时间不少于30分钟。一般每日给药一次，但第一天可以给药两次。对敏感菌所致感染的大多数病人，给药后48~72小时会出现疗效反应，疗程长短则依据感染的类型、严重程度和病人的临床反应而定。心内膜炎和骨髓炎的疗程则推荐为3周或更长时间。

严重感染和中性粒细胞减少的患儿，推荐剂量为10mg/kg，前三剂负荷剂量每12小时静脉注射一次，随后剂量为10mg/kg，静脉或肌肉注射，每天一次。对中度感染，推荐剂量为10mg/kg，前三剂负荷剂量每12小时静脉注射一次，随后维持剂量为6mg/kg，静脉或肌肉注射，每天一次。小于2个月的婴儿：婴儿第一天的推荐负荷剂量为16mg/kg，只用一剂，随后8mg/kg，每天一次。静脉滴注时间不少于30分钟。

药物相互作用

除非有肾损害，否则老年患者无需调整剂量，参见用法用量。

副作用

绝大多数人对替考拉宁耐受性良好，不良反应一般轻微而短暂，基本不需要中断治疗，严重不良反应极为罕见。目前临床上报道的不良反应主要有：局部红斑、疼痛、血栓性静脉炎；各种过敏反应，如皮疹、瘙痒、发热、支气管痉挛、过敏性休克、荨麻疹、血管神经性水肿等。部分患者应用后可能会出现肝肾功能损伤以及头痛、头晕、听力丧失、耳鸣等，但都比较罕见。禁忌

参考资料

1.替考拉宁·中国医药信息查询平台

2.替考拉宁的副作用·有来医生