丙戊酸钠缓释片（抗癫痫药）

丙戊酸钠缓释片

抗癫痫药

丙戊酸钠缓释片为白色椭圆形薄膜衣片，两面各有一刻痕，除去薄膜衣后显白色。用于治疗全身性及部分发作性癫痫，以及特殊类型的综合症。1.全身性癫痫适用于：失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作。2.部分性癫痫适用于：简单部分发作；复杂部分性发作；部分继发全身性发作。3.特殊类型综合症：West，Lennox-Gastaut综合症。

成分

本品为复方制剂，其组份为丙戊酸钠和丙戊酸。

性状

本品为白色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色。

规格

0.5g（以丙戊酸钠计）。每片含0.333g丙戊酸钠和0.145g丙戊酸（相当于0.5g丙戊酸钠）。

用法用量

1、癫痫：（1）服药方法：口服，每日剂量应分1-2次服用，在癫痫已得到良好控制的情况下，可考虑每日服药一次，本品应整片吞服，可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼。（2）服用剂量：起始剂量通常为每日10-15mg/kg，随后递增至疗效满意为止。一般剂量为每日20-30mg/kg。但是，如果在该剂量范围下发作状态仍不能得到控制，则可以考虑增加剂量，但患者必须接受严明的监测。儿童服用本品时，常规剂量为每日30mg/mg。成人服用本品时，常规剂量为每日20-30mg/kg。老年患者服用本品时，给药剂量应根据发作状态的控制情况来确定。每日剂量应根据患者的年龄及体重的来进行确定，但同时应考虑到临床上对丙戊酸盐的敏感度存在着明显的个体差异。其他详见说明书。2、躁狂症：（1）服药方法：口服。（2）服用剂量：推荐的起始给药剂量为500mg/日。分2次服用，早晚各1次，应尽可能快地增加给药剂量。第3天达1000mg/日，第1周未达到1500mg/日，此后，可根据病情和本品的血药浓度调整剂量，维持剂量范围在1000-2000mg/日之间。其他详见说明书。

不良反应

1、特殊感觉系统：罕有可逆性或不可逆性听力丧失的报道。2、全身系统：也有关于头痛的报道。3、胃肠道系统：（1）一些病人可出现胃肠系统异常（恶心、胃痛和腹泻），常常发生于治疗开始阶段，这些异常通常在继续服药几天后消失。（2）罕见有胰腺炎、有时为致死性例报道。4、肝胆系统：曾有与剂量无关的严重（有时致命）肝脏功能损伤的少见病例报道。5、先天性家族性遗传性异常：有致畸风险。6、中枢神经系统：（1）报告出现孤立的可逆性帕金森氏症。（2）极罕见有隐秘的和进行性发作的意识模糊病例，病情可发展至完全痴呆，且可在停止治后数周至数月后逆转。（3）意识模糊：报道丙戊酸钠治疗中有些病人出现木僵或嗜睡，有时导致一过性昏迷。上述症状孤立或与治疗中惊厥发生率增加有关，终止丙戊酸盐治疗或降低剂量后会减轻。（4）常常出现孤立的中度高血氨症而不伴有肝功能检测结果变化，此情况无需终止治疗，高氨血症伴发神经症状也曾见报道。对这些病例应考虑进一步检查。（5）曾报道了某些一过性和/或剂量依颗性的副反应：脱发、体位性震颤和嗜睡等。（6）偶有共济失调报道。7、免疫系统：罕有红斑狼疮或脉管炎。8、代谢/营养系统：（1）极罕有低钠血症的病例。（2）罕有非严重性外周水肿的报道。（3）文献曾有有关Fanconi综合征（代谢性酸中毒、高磷酸盐尿、氨基酸尿、糖尿）的报道，在停止用含丙戊酸药品后上述反应可逆转，但发生上述反应的机理仍不清楚。（4）曾观察到体增加的病例，体重增加为多囊卵巢练合征的危险因素，应对患者的体重进行严密益测。9、泌尿生殖系统：（1）极罕见遗尿症和尿失禁报道，个别报道有肾脏损伤的发生。（2）有停经和月经周期不规则的病例报道。10、血液淋巴系统：偶有与剂量相关的血小板减少的病例报道，偶有纤维重白原减少或出血时间增加的病例报道，通常没有相关的临床症状和体征，尤其在使用高剂量时。丙戊酸盐对血小板聚集的第二个阶段具有抑制作用。含有贫血、红细胞肥大、白细胞减少、全血细胞减少的报道。如果情况许可，可根据血小板水平和癫痫疾病的控制情况对无症状的血小板减少症患者采取减低剂量的处理方式，通常可消除血小板减少症。11、皮肤与皮下组织：（1）常见暂时性的脱发，且与给药剂量相关。（2）皮肤反应如皮疹曾有发生，极少数报道称一些病人可能会出现中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson综合征及多种红斑。

药物相互作用

1、在服用本品的同时服用诱导发作的药物、或减低发作阈值的药物是应仔细考量，根据潜在风险的严重程度可确定不使用或禁用。这类药品主要包括大多数抗抑郁药（丙咪嗪、SSRI）、安定药（酚噻嗪和苯丁酮类药物）、美尔奎宁、丁环螺酮、曲马多等。2、禁止的联合应用：（1）与美尔奎宁合用：癫痫患者联合服用时，由于美尔奎宁可能导致丙戊酸代谢增加及自身的诱导发作的作用可使其存在癫痫发作的风险。（2）与圣约翰草合用：具有血药浓度减低和抗惊厥疗效减低的风险。3、需注意的联合应用：（1）与氨曲南，亚胺培南、美罗培南联合应用：具有出现丙戊酸血药浓度减低导致的痉挛性反应的风险。在接受抗感染药物治疗期间应进行临床监测、血药浓度测定并及时调整抗惊厥药物的剂量，停药后仍需进行监测。（2）卡马西平：可使卡马西平的活性代谢物的血药浓度增加，导致药物过量的反应出现。同时，由于卡马西平对肝代谢的诱导作用，可使丙戊酸的血药浓度降低。因而建议进行临床药物监测，对两抗惊厥药物的血药浓度进行测定并调整其剂量。（3）拉莫三嗪：产生严重皮肤反应的风险增加（Lyell氏综合症）。丙戊酸可通过抑制拉莫三嗪的肝脏代谢使其血药浓度增加。如果必须联合服用，则在临床应密切监测。（4）非而氨酯：可使丙戊酸的血药浓度增加，产生药物过量的风险。在使用非尔氨酯进行治疗期间应进行临床和生化指标的监测，并调整丙戊酸盐的剂量。在停药后仍应采取上述观察措施。（5）苯巴比妥、扑米酮：由于丙戊酸对肝脏代谢的抑制作用，可导致苯巴比妥或扑米酮的血药浓度增加，出现药物过量的现象，在儿童中多发。同时，由于苯巴比妥或扑米酮对肝脏代谢的诱导作用可使丙戊酸的血药浓度降低。在联台治疗的头15天内应进行临床监测，任何镇静的症状出现时应迅速减低苯巴比妥或扑米酮的剂量。尤其应对两抗惊厥药物的血药浓度进行能够监测。（6）苯妥荚（并可外延至磷酰苯妥英）：可导致苯妥英血药浓度的改变。同时，由于苯妥英对肝脏代谢的诱导作用可使丙戊酸的血药浓度存在减低的风险。应进行临床监测和血药浓度测定，并适当调整两抗惊厥药物的剂量。（7）托吡酯：存在出现高氨血症或脑病的风险，通常由于在服用托比酯的同时服用丙戊酸盐导致。在治疗初期应增加临床监测和实验室监测，并注意该反应的征兆。（8）西咪替丁和红霉素：同时服用，可能使血清中丙戊酸浓度升高。（9）乙酰水杨酸：体温性功能紊乱的婴儿和幼儿不应同时服用含丙戊酸和乙酰水杨酸的药品。只有在医生指导下，体温功能紊乱的青少年才可服用。（10）苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和安定药、单胺氧化酶抑制剂和抗抑郁剂：联合应用时，丙戊酸可增加这些药物的中枢抑制作用。联合用上述药物时应对患者进行密切监测，必要时对药物进行剂量调整。（11）齐多夫定：丙戊酸可增加齐多夫定的血清药物浓度，可能会导致齐多夫定毒性的增加。（12）抗凝血药和抗血小板聚集药：与含丙戊酸药品同时服用，可能会导致出血倾向增加。因此，建议在联合用药期间对凝血情况进行常规监测。（13）安定：在健康受试者中的研究结果显示，丙戊酸可将地西泮自其在血浆蛋白结合位点上置换下来，并抑制其代谢。体内游离安定的血药浓度可能会升高，游离地西泮的血浆清除率和分布容积可能会降低（分别降低25%和20%）。但是，半衰期仍维持不变。在健康受试者中的研究结果显示，丙戊酸盐和劳拉西泮同时服用时可使劳拉西泮的血药浓度最高减低40%。在儿童中，同时服用氯硝安定和丙戊酸后，血清中苯妥英的水平可能升高。（14）尼莫地平（通过口服及静脉途径给与）：由于丙戊酸对代谢的抑制作用，可能会导致尼莫地平的血药浓度升高，对尼莫地平的低血压反应起到促进作用。利福平可能降低丙戊酸盐的血液浓度，导致疗效降低。因此，当与利福平联合使用时，有必要调整丙戊酸盐的给药剂量。4、与口服避孕药：由于丙戊酸没有酶诱导活性，因此它不会减低妇女服用的激素类避孕药对雌激素-孕激素的作用。

药理毒理

丙戊酸盐主要通过中枢神经系统来发挥其药理作用。动物研究结果显示其可对抗多种类型的惊厥发作。实验室及临床研究结果显示丙戊酸盐通过两种方式产生抗惊厥作用。第一个作用方式为与血浆及脑中丙戊酸浓度相关的直接药理作用、第二个作用方式为间接方式，且可能与大脑内丙戊酸盐的代谢物有关，或者与神经递质的改变或直接的膜作用有关。目前被广泛接受的假设是服用丙戊酸盐后可导致体内γ-氨基丁酸（GABA）水平上升。丙戊酸盐可降低睡眠中间时段的周期，同时增加慢波睡眠时段。

药代动力学

1、进行了多项丙戊酸盐的药代动力学研究，采用血药浓度作为指标的考察结果显示，口服药物的生物利用度接近100%。大部分药物在血液中分布，并存在与细胞外液的快速交换过程。同时药物也可在脑脊液（CSF）和大脑总分布。CSF中丙戊酸盐的浓度与血浆中游离药物浓度接近。药物的半衰期为15-17小时。儿童通常更短。2、产生治疗作用的血清药物浓度低限通常为40-50mg/L，范围可放宽至40-100mg/L。如果确认有必要使血药浓度更高，必须在产生的疗效与可能产生的副反应之间进行权衡。尤其是那些与血药浓度相关的副反应。但是，如果血药浓度水平一直维持在150mg/L之上，则需要减低剂量。连续服药3-4天后药物的血药浓度达到稳态。3、丙戊酸盐在体内通过葡萄糖醛酸化和β-氯化等转化后通过尿液排泄。丙戊酸盐可被透析出来，但血液透析仅影响游离药物的血药浓度（约占血药浓度的10%）。丙戊酸盐对CYP450代谢系统所涉及的酶不产生诱导作用。与多数其它的抗癫痫药物相比，其不会使自身和其它药物的降解速度加快，如雌激素-孕激素和口服抗凝药物。与丙戊酸盐的肠溶制剂相比较，相同剂量下服用本品后药物的体内药代动力学情况具有如下特点：没有吸收延迟相、吸收相延长、生物利用度相同；总血药浓度及游离血药浓度的峰值降低（Cmax约降低25%，且在服药后4-14小时之间呈现相对稳定的平台期）；在24小时期间丙戊酸的血药浓度-时间曲线呈现“平滑峰”的现象，丙戊酸的血药浓度较稳定且持续24小时；一天两次口服相同剂量后，丙戊酸盐血药浓度的变化幅度降低一半。总血药浓度及游离血药浓度与给药剂量之间的线性关系更为良好。

注意事项

肝功能异常发生时情况：极个别有报导严重肝损害甚至死亡。最高危的病人，特别是接受多种癫痫药治疗者，有严重癫痫发作的婴儿和3岁以下的儿童。尤其是那些伴有脑损害，精神迟滞和或遗传代谢或退化性疾病者。3岁以后，发生率明显下降，并随年龄增长而进一步下降。在大多数病例，肝损害在治疗头六个月里出现。可疑症状：临床症状是早期诊断的依据。特别是黄疸出现之前，出现下列症状应考虑到肝脏功能损害的可能，特别是那些高危病人。非特异性症状：通常突然出现，如乏力、厌食、嗜睡、思睡，有时伴有反复呕吐和腹痛。癫痫复发。应告诫病人（或患儿家属），当有上述症状出现时，应及时报告医生，并立即进行临床检查及肝功能检查。观察：在治疗前应进行肝功能检查，在治疗头6个月内也应定期作肝功能监测。在一般检查中，反映蛋白合成的试验，特别是凝血酶原率最为相关。当确定在异常的低凝血酶原率，特别是伴有其它生化异常（纤维蛋白原和凝血因子明显降低，胆红素增加和转氨酶升高）需要停止本品治疗。作为预防措施，如病人同时服用水杨酸盐也应停用，因为这些药物的代谢途径是相同的。在治疗开始之前或手术前和自发性挫伤或出血时应查血常规，血细胞计数，包括血小板计数，出血时间和凝血时间（见不良反应）。在肾功能不全的病人，由于游离血清丙戊酸水平增高，因而需要减少本品的剂量。偶有报导应用德巴金时常出现免疫功能异常，在系统性红班狼疮的病人使用时，需要权衡本品的利弊。偶有胰腺炎报导。因此当服用本品病人患急性腹疼时，应查血清淀粉酶。(详见内包装说明书)请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

贮藏

25℃以下干燥处保存。

包装

30片/盒

有效期

36个月

执行标准

进口药品注册标准JX20100232。

基本资料

丙戊酸钠缓释片  Sodium Valproate

【药物别名】典泰

【制剂规格】薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。0.2g：片。

【药理毒理】本品对人的各型癫痫如各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。

【药 动 学】口服Tmax为1～4h，主要由肝脏代谢，从肾脏排泄，T1/2为6～10h。

【适 应 证】癫痫各种小发作、肌阵挛性发作、全身强直-阵挛发作等。

【不良反应】恶心、呕吐等胃肠道反应，妇女月经周期改变。亦有淋巴细胞增多、血小板减少、脱发、嗜睡、乏力、共济失调。偶见肝脏损害。

【相互作用】本品可提高苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺等的血药浓度，降低苯妥英钠血浓。可增强抗凝药、溶血栓药、抗血小板凝聚药等的作用。与抗精神病药合用增强中枢抑制作用，降低惊厥阈。

【用法用量】口服，每日2次，每次0.2-0.4g。小儿用量遵医嘱。

【注意事项】妊娠D类。孕妇、哺乳期妇女、明显肝功能损害者禁用。严禁击碎服用。急性肝炎、慢性肝炎、个人或家庭有严重肝炎史特别是药物所致肝炎；对丙戊酸钠过敏者；卟啉症等禁用。

【生产单位】

江苏恒瑞医药股份有限公司、批准文号：国药准字(1999)X-196号

相关条目

阿斯匹林

适应症

癫痫,神经内科

用法用量

癫痫，本品是一缓释制剂，服用本药后体内血药浓度峰值可降低，同时可保证血药浓度在24小时内维持在正常水平。 该剂量适用于成人和体重超过17公斤的儿童。 本剂型不适合年龄小于6岁的儿童使用。（存在误入气管的危险） 使用本品可控制癫痫发作。在那些为预防大发作发生而应用药物的患者中，不应该突然停用抗癫痫药物，这是因为如果突然停药，出现伴有缺氯和生命威胁的癫痫持续状态的可能性很大。 剂量 起始剂量通常为每日10-15mg/kg，随后递增至疗效满意为止（见初始治疗）。一般剂量为每日20-30mg/kg。但是，如果在该剂量范围下发作状态仍不能得到控制，则可以考虑增加剂量，但患者必须接受严密的监测。 儿童服用本品时，常规剂量为每日30mg/kg。 成人服用本品时，常规剂量为每日20-30mg/kg。 老年患者服用本品时，给药剂量应根据发作状态的控制情况来确定。 每日剂量应根据患者的年龄及体重来进行确定。但同时应考虑到临床上对丙戊酸盐的敏感度存在着明显的个体差异。 到目前为止对每日剂量、血药浓度水平和疗效之间的相关性仍不十分清楚，给药剂量主要依据临床疗效来确定。当发作不能控制或怀疑有副作用发生时，除临床监测外，要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定，已报道有效范围为40-100mg/l(300-700μmol/L)。 服药方法 口服。每日剂量应分1-2次服用。 在癫痫已得到良好控制的情况下，可考虑每日服药一次。 本品应整片吞服，可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼。 初始治疗 ·新诊断癫痫或没有使用过其它抗癫痫药的病人，每2-3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量。 ·对于服用德巴金其他速效制剂的且病情已得到良好控制的患者，使用本品替代时推荐每日剂量仍维持现状。 ·在以前已接受其它抗癫痫药物的病人，用德巴金缓释片要逐渐进行，在2周内达到最佳剂量，其它治疗逐渐减少至停用。 如需加用其它抗癫痫药物，应逐渐加入。（见【药物相互作用】中内容） 躁狂症 口服给药。 在没有接受其它精神药物的病人，每2-3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量。合并其它精神药物的病人，则根据药物作用的特点和个体的临床反应而调整剂量。 剂量 抗躁狂应从小剂量开始。推荐的起始给药剂量为500mg/日，分2次服用，早晚各一次。应该尽可能快地增加给药剂量。第三天达1000mg/日，第一周末 达到1500mg/日。此后，可根据病情和德巴金的血药浓度调整剂量，维持的剂量范围在1000-2000mg/日之间。最大剂量不超过3000mg /日，治疗血药浓度在50-125μg/mL范围内。 对于18岁以下儿童和青年，德巴金用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂的安全性和有效性尚未研究。 老年患者酌情减量。

不良反应

胃肠道系统 ，一些病人可出现胃肠系统异常（恶心、上腹痛和腹泻），常常发生于治疗开始阶段。这些异常通常在继续服药几天后消失。 ·极罕见(<0.01%)：胰腺炎，有时为致死性的报道。（见【注意事项】中内容） 肝胆系统 ·曾有与剂量无关的严重（有时致命）肝脏功能损伤的少见病例报道。（见【注意事项】中内容）先天性与家族性/遗传性异常 ·致畸风险（见【孕妇及哺乳期妇女用药】中内容）。 中枢神经系统 ·报告出现孤立的可逆性帕金森氏症。 ·极罕见有隐秘的和进行性发作的意识模糊病例，病情可发展至完全痴呆，且可在停止治疗后数周至数月后逆转。 ·意识模糊：报道丙戊酸钠治疗中有些病人出现木僵或嗜睡，有时导致一过性昏迷（脑病）。上述症状孤立或与治疗中惊厥发生率增加有关，终止丙戊酸盐治疗或降低剂量后会减轻。当联合治疗（特别是与苯巴比妥合用）或丙戊酸盐剂量突然增加后，上述症状的报道较多。 ·常常出现孤立的中度高血氨症而不伴有肝功能检测结果变化，此情况无需终止治疗。高氯血症伴发神经症状也曾见报道。对这些病例应考虑进一步检查。（见【注意事项】中内容） ·曾报道了某些一过性和/或剂量依赖性的副反应：脱发、体位性震颤和嗜睡等。 ·偶有共济失调报道，少见(≥0.1%且<1%)。 免疫系统： ·罕有红斑狼疮或脉管炎。 ·血管性水肿、药物疹伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状(DRESS)、过敏反应 代谢/营养系统； ·极罕有低钠血症的病例。 ·罕有非严重性外周水肿的报道。 ·文献曾有有关Fanconi综合征（代谢性酸中毒、高磷酸盐尿、氨基酸屎、糖尿）的报道，在停止服用含丙戊酸药品后上述反应可逆转。但发生上述反应的机理仍不清楚。 ·曾观察到体重增加的病例。体重增加为多囊卵巢综合征的危险因素，应对患者的体重小心监测。（见【注意事项】中内容） ·抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH) 泌尿生殖系统： ·极罕见退尿症和尿失禁报道。个别报道有肾脏损伤的发生。 ·有停经和月经周期不规则的病例报道。 血液淋巴系统： ·偶有与剂量相关的血小板减少的病例报道，偶有纤维蛋白原减少或出血时间增加的病例报道，通常没有相关的临床症状和体征，尤其在使用高剂量时，丙 戊酸盐对血小板聚集的第二个阶段具有抑制作用。罕有贫血、红细胞肥大、白细胞减少、全血细胞减少的报道。如果情况许可，可根据血小板水平和癫痫疾病的控制 情况对无症状的血小板减少症患者采取减低剂量的处理方式，通常可消除血小板减少症。 ·骨髓衰竭，包括单纯红细胞再生障碍 粒细胞缺乏症 皮肤与皮下组织： ·常见暂时性的脱发，且与给药剂量相关。 ·皮肤反应如皮疹曾有发生。极少数报道称一些病人可能会出现中毒性表皮坏死溶离。Stevens-Johnson综合征及多种红斑。 特殊感觉系统： ·罕有可逆性或不可逆性听力丧失的报道。 全身系统： ·也有关于头痛的报道。

禁忌

对丙戊酸盐、双丙戊酸盐、丙戊酰胺或本品中任何成分过敏者： ·急性肝炎患者； ·慢性肝炎患者； ·有严重肝炎病史或家族史者，特别是与用药相关的肝卟啉症患者； ·患有尿素循环障碍疾病的患者；

参考资料

1.丙戊酸钠缓释片(典泰)·健客网官网

2.丙戊酸钠缓释片·中国医药信息查询平台